{"id":1974,"date":"2013-12-09T09:49:04","date_gmt":"2013-12-09T11:49:04","guid":{"rendered":"http:\/\/www.policiacientifica.go.gov.br\/?p=1974"},"modified":"2013-12-09T09:49:04","modified_gmt":"2013-12-09T11:49:04","slug":"avaliacao-in-vivo-e-in-vitro-da-atividade-antitumoral-do-composto-lqfm030-no-tumor-ascitico-de-ehrlich","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/avaliacao-in-vivo-e-in-vitro-da-atividade-antitumoral-do-composto-lqfm030-no-tumor-ascitico-de-ehrlich\/","title":{"rendered":"Defesa de tese de doutorado da Perita Criminal Mariana Mota"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>A ativa\u00e7\u00e3o da via p53 atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o de MDM2 tem sido proposta como uma nova estrat\u00e9gia terap\u00eautica antitumoral. Neste sentido, uma s\u00e9rie de an\u00e1logos da cis-imidazolina chamados nutlins \u00e9 capaz de bloquear a prote\u00edna p53 de seu complexo com a MDM2 por liga\u00e7\u00e3o a MDM2 na regi\u00e3o de liga\u00e7\u00e3o da p53, prevenindo a degrada\u00e7\u00e3o da p53 e exibindo, assim, atividade antitumoral in vitro<\/em> e in vivo<\/em>. Tendo em vista o potencial antitumoral dos nutlins e sua complexa produ\u00e7\u00e3o, foram criados an\u00e1logos como o LQFM030, empregando a estrat\u00e9gia da simplifica\u00e7\u00e3o molecular. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antitumoral in vivo<\/em> e in vitro<\/em> do composto LQFM030 em c\u00e9lulas do tumor asc\u00edtico de Ehrlich (TAE). Para a avalia\u00e7\u00e3o da atividade antitumoral in vivo<\/em> foram utilizados camundongos swiss albinos machos, que foram tratados por 10 dias com 50, 75 ou 150 mg\/Kg do composto LQFM030. Ap\u00f3s o tratamento, a atividade antitumoral do composto foi avaliada pela diferen\u00e7a de peso e do volume de l\u00edquido asc\u00edtico, pelo n\u00famero de c\u00e9lulas tumorais atrav\u00e9s do teste de exclus\u00e3o do azul de tripano, pela angiog\u00eanese peritonial e pela produ\u00e7\u00e3o de VEGF. Os mecanismos antitumorais foram avaliados por citometria de fluxo e avaliou-se ainda os par\u00e2metros hematol\u00f3gicos e bioqu\u00edmicos dos animais. A citotoxicidade in vitro<\/em> foi avaliada em c\u00e9lulas do TAE pelo m\u00e9todo da exclus\u00e3o do azul de tripano e os mecanismos envolvidos na morte das c\u00e9lulas do TAE foram investigados por microscopia \u00f3ptica e de fluoresc\u00eancia, citometria de fluxo, PCR em tempo real e western blot. Os dados foram analisados por an\u00e1lise de vari\u00e2ncia (one-way<\/em> ANOVA) e teste a posteriori<\/em> de Newman-Keuls<\/em> para compara\u00e7\u00e3o de m\u00e9dias ou por teste de t<\/em> com o aux\u00edlio do programa Graph pad prism. As m\u00e9dias foram consideradas estatisticamente significativas quando p <\/em>< 0,05. O composto LQFM030 foi capaz de inibir o tumor dos animais portadores do TAE de maneira dose-dependente, com uma DE50 <\/sub>de 150 mg\/kg. Houve redu\u00e7\u00e3o ainda na angiog\u00eanese peritonial, na produ\u00e7\u00e3o de VEGF e o tratamento n\u00e3o alterou significativamente os par\u00e2metros hematol\u00f3gicos e bioqu\u00edmicos dos animais. O tratamento in vitro <\/em>tamb\u00e9m apresentou atividade antiproliferativa e citot\u00f3xica concentra\u00e7\u00e3o-dependente, aumentou a express\u00e3o da prote\u00edna p53 e ativou a via da p53 (atrav\u00e9s da ativa\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas p21 e p27 e redu\u00e7\u00e3o da MDM2). O composto tamb\u00e9m causou reten\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas na fase G1 do ciclo celular e levou as c\u00e9lulas \u00e0 apoptose. A apoptose p\u00f4de ser notada pela morfologia das c\u00e9lulas, pela fragmenta\u00e7\u00e3o de DNA, pela externaliza\u00e7\u00e3o da fosfatidilserina e pela ativa\u00e7\u00e3o de caspases iniciadoras e efetoras. A transcri\u00e7\u00e3o do gene p53 n\u00e3o foi afetada pelo LQFM030, indicando que a regula\u00e7\u00e3o da p53 foi p\u00f3s-transcricional. Assim como os nutlins, LQFM030 apresentou atividade antitumoral in vivo<\/em> e in vitro<\/em>, inibindo a intera\u00e7\u00e3o p53-MDM2 e reativando p53 e suas principais fun\u00e7\u00f5es, a reten\u00e7\u00e3o no ciclo celular e a apoptose. Esses resultados sugerem que LQFM030 \u00e9 um interessante candidato no desenvolvimento de novos agentes terap\u00eauticos antitumorais.<\/p>\n

 <\/p>\n

Banca examinadora:<\/p>\n

1.Prof. Dra. Marize Campos Valadares (FF\/UFG)<\/strong><\/p>\n

2. Prof. Dr. Ricardo Meneghati (FF\/UFG)<\/strong><\/p>\n

3. Prof. Dr. Carlos Henrique Castro (ICB\/UFG)<\/strong><\/p>\n

4. Profa. Dra. Rejane da Silva Sena Barcelos (PUC\/GO e SPTC\/GO)<\/strong><\/p>\n

5. Profa. Dra. Simone Gon\u00e7alves da Fonseca (IPTSP\/UFG)<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Avalia\u00e7\u00e3o in vivo e in vitro da atividade antitumoral do composto LQFM030 no Tumor Asc\u00edtico de Ehrlich.<\/p>\n","protected":false},"author":77,"featured_media":2000,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[],"class_list":["post-1974","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias"],"rttpg_featured_image_url":null,"rttpg_author":{"display_name":"barbaragodoy","author_link":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/author\/barbaragodoy\/"},"rttpg_comment":0,"rttpg_category":"Not\u00edcias<\/a>","rttpg_excerpt":"Avalia\u00e7\u00e3o in vivo e in vitro da atividade antitumoral do composto LQFM030 no Tumor Asc\u00edtico de Ehrlich.","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1974","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/77"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1974"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1974\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1974"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1974"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/goias.gov.br\/policiacientifica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1974"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}